Нейроэндокринные опухоли

Локализация помогает врачу определить первичный очаг и определить нужный объем обследования.

Локализация	Что входит в группу
ЖКТ	Желудок, тонкая кишка, аппендикс, ободочная кишка, прямая кишка.
Легкие	Бронхи и легочная ткань.
Поджелудочная железа	Эндокринная часть поджелудочной железы.
Тимус	Тимус, или вилочковая железа, в переднем средостении.

Высокодифференцированные и низкодифференцированные НЭО

После определения локализации врач оценивает степень схожести опухолевых клеток и здоровой ткани.

• Высокодифференцированные НЭО сохраняют черты зрелых нейроэндокринных клеток. Они часто растут медленнее и иногда долго остаются локальными.
• Низкодифференцированные формы теряют нормальную структуру, быстрее делятся и раньше приводят к появлению метастазов.

Индекс Ki-67: показатель скорости роста опухоли

Индекс Ki-67 отражает долю опухолевых клеток, которые находятся в процессе деления. Патоморфолог определяет его при исследовании ткани после биопсии. 

Термины «нейроэндокринная опухоль» и «нейроэндокринный рак» обозначают разные процессы, хотя исходят из одного типа клеток.

1. Нейроэндокринные опухоли чаще относятся к высокодифференцированным формам. Такие опухоли сохраняют часть функций исходной ткани, растут медленнее и дольше остаются локальными. Они могут возникать в разных органах, чаще — в желудочно-кишечном тракте, легких и поджелудочной железе.
2. Нейроэндокринный рак — это, как правило, низкодифференцированная карцинома. К этой группе относится, например, мелкоклеточный рак легкого. Для таких опухолей характерен быстрый рост, раннее метастазирование и высокая пролиферативная активность.

При гормонально-активных формах карциноидный синдром может вызвать приливы жара, покраснение лица, диарею, сердцебиение, иногда падение давления. При инсулиноме падает уровень глюкозы, появляются слабость, потливость, дрожь.

При неактивных формах картина другая. Пациент дольше жалуется на неопределенную боль в животе, кашель, снижение массы тела, утомляемость, реже — на кишечную непроходимость или кровотечение. При опухолях ЖКТ нередко диагноз ставят после КТ или эндоскопии. При очагах в легких первым сигналом может стать затяжной кашель, кровохарканье либо рецидивирующая пневмония. При опухолях тимуса симптомы иногда долго отсутствуют, а при росте очага могут появляться кашель, боль или чувство давления за грудиной.

Ранние стадии нейроэндокринной опухоли часто маскируются под гастроэнтерологические или эндокринные проблемы. Поэтому врачу важны повторяющиеся эпизоды без ясной причины: приливы, диарея, язвы без объяснимого фактора, колебания сахара, прогрессирующая потеря веса. 

Диагностика нейроэндокринных опухолей

1. Диагностика НЭО начинается с оценки жалоб, анамнеза и клинических проявлений. Затем врач назначает лабораторные исследования, включая хромогранин А и другие маркеры — их используют как вспомогательный ориентир.
2. Далее выбирают методы визуализации. КТ и МРТ позволяют определить размер очага и метастазы. ПЭТ-КТ и сцинтиграфия помогают увидеть опухоли с рецепторами соматостатина и оценить распространенность болезни.
3. Окончательный диагноз чаще всего ставит морфолог после биопсии. Иммуногистохимия подтверждает нейроэндокринную природу опухоли и помогает отличить одну форму от другой. 

Лечение нейроэндокринных опухолей

Лечение НЭО планирует мультидисциплинарная команда. В обсуждении обычно участвуют онколог, хирург, эндокринолог, радиолог, патоморфолог, нуклеарный врач. Специалисты оценивают не только саму опухоль, но и общее состояние пациента, гормональную активность процесса, риск осложнений. Лечебная тактика зависит от стадии заболевания.

Высокодифференцированные НЭО обычно растут медленнее и дольше могут оставаться под контролем. При локализованном процессе после полного удаления прогноз лучше. Низкодифференцированные формы ведут себя агрессивнее, быстрее распространяются и чаще требуют системной терапии уже на первом этапе.

На прогноз влияет и локализация. НЭО ЖКТ, легких и поджелудочной железы отличаются по темпу роста, риску гормональных синдромов и вероятности метастазирования. По этой причине две опухоли одинакового размера могут давать разный клинический результат.

Высокозлокачественные нейроэндокринные карциномы растут быстрее, раньше дают метастазы и чаще требуют лекарственного лечения уже на старте. По этой причине прогноз при них менее благоприятный, чем при высокодифференцированных НЭО.

Ответ на вопрос о продолжительности жизни зависит от морфологии опухоли, стадии на момент выявления, локализации, индекса Ki-67, объема опухолевой массы и эффекта терапии. 

Возможные осложнения и влияние на качество жизни

Осложнения нейроэндокринных опухолей связаны и с ростом очага, и с гормональной активностью. Метастазы часто уходят в печень, реже — в легкие, кости и другие органы. При карциноидном синдроме у пациента усиливаются приливы, диарея, слабость, потеря веса. На длительной дистанции часто падает переносимость нагрузки, растет риск карциноидного поражения сердца.

После операции возможны осложнения со стороны пищеварения, обмена глюкозы и всасывания питательных веществ. Поэтому поддерживающая терапия занимает важное место. Врач корректирует гормональные нарушения и выстраивает наблюдение после лечения.

Когда обращаться к врачу

Консультация онколога нужна при повторяющихся приливах, необъяснимой диарее, похудении, приступах слабости с падением сахара, длительном кашле, болях в животе, стойких язвах или кровотечении. Отдельного внимания требуют семейные случаи НЭО и множественных эндокринных опухолей. 

Ранняя диагностика расширяет возможности хирургии и системного лечения, а поздняя диагностика часто сдвигает цель с излечения на контроль болезни.

Заключение

Нейроэндокринные опухоли — редкая группа новообразований с разной скоростью роста и разным клиническим течением. При раннем выявлении и ограниченном процессе врач во многих случаях может удалить опухоль полностью. При распространенных формах лечение помогает контролировать рост опухоли и уменьшать симптомы.

В онкологической клинике Де Вита для лечения нейроэндокринных опухолей специалисты применяют актуальные клинические рекомендации ведущих профессиональных сообществ.

Тактику лечения назначает междисциплинарный консилиум, а на первичном приеме онколог составит пошаговый алгоритм ваших ближайших действий, обсуждая и подробно комментируя каждый этап.

Источники:

1. Под ред. Дж. Беретты, А. Беррути, Э. Бомбардьери. Нейроэндокринные опухоли. Новые принципы диагностики и лечения. Руководство // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. С.115-240.

2. под ред. Кэплин М., Кволс Л. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей // М.: Практическая медицина, 2011. С.9-215.

3. Ooki A, Osumi H, Fukuda K, Yamaguchi K. Potent molecular-targeted therapies for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine carcinoma. Cancer Metastasis Rev. 2023 Sep;42(3):1021-1054.

4. Barakat M.T, Meeran K., Bloom SR. Neuroendocrine tumours // Endocrin. Relat. Cancer, Vol.11, 2004. P.1-18.

5. Клинические рекомендации - Нейроэндокринные опухоли.