Глиобластома

МРТ головного  мозга - в трех проекциях с контрастированием:

• при локализации опухоли в области речевых и двигательных зон выполняется функциональная МРТ (фМРТ) и МР-трактография;
• при подозрении на диссеминацию опухоли по оболочкам спинного мозга выполняется МРТ с контрастированием всего спинного мозга. 
• при необходимости выполняется МР-ангиография, МР-перфузия, МР-спектроскопия;

КТ головного мозга — дополнительный способ оценки распространенности процесса.

ПЭТ/КТ головного мозга с метионином, тирозином – назначается при необходимости дифференциальной диагностики с инфекционными, демиелинизирующими, сосудистыми процессами;

Биопсия опухоли — необходима для верификации диагноза. Ее выполняют нейрохирурги, она может носить радикальный (то есть полное удаление в пределах здоровых тканей единичного опухолевого узла) или диагностический характер (удаляется кусочек ткани опухоли или ее большая часть). Второй вариант чаще осуществляют при множественных опухолевых очагах или отсутствии технической возможности радикального удаления).

Молекулярное профилирование — анализ генетических мутаций в опухоли:

• Наличие в опухоли мутаций в генах IDH является ключевым диагностическим признаком для диффузных глиом grade 2, grade 3, grade 4 и вторичных глиобластом, что помогает дифференцировать первичную глиобластому от глиомы. 
• Мутации в генах IDH1 или IDH2 коррелируют с метилированием промотора гена MGMT. Пациенты с такими опухолями имеют лучший прогноз и ответ на как на лучевую, так и на химиотерапию алкилирующими препаратами. 
• Определение мутации в гене TERT не является обязательным, но она является характерной для первичной глиобластомы. Ее наличие при отсутствии мутации в генах IDH связано с неблагоприятным прогнозом. 
• Выявление мутации в гене BRAF является показателем чувствительности опухоли к терапии BRAF-ингибиторами. 

Злокачественные опухоли головного мозга требуют комплексного лечения, которое включает следующие методы:

Хирургическое удаление опухоли

Является первым этапом и проводится максимально радикально, но с сохранением жизненно важных функций мозга. Операция называется краниотомия с резекцией опухоли.


Удаление внутримозговых опухолей головного мозга обладает рядом особенностей: 

• Нейрофизиологический мониторинг при локализации опухоли в двигательных зонах, в области черепных нервов и их ядер;
• Пациент находится в сознании во время операции; 
• Использование навигационных методик: метаболической, интраоперационной электромагнитной навигации, МРТ-навигации, УЗ-навигации; 
• Применение интраоперационного микроскопа и эндоскопической ассистенции; 
• Использование методов непосредственного воздействия на опухолевую ткань (фотодинамическая терапия, локальная химиотерапия, криодеструкция). 

Лучевая терапия

Этот метод физического воздействия направлен на уничтожение возможных оставшихся опухолевых клеток и используется самостоятельно, либо после хирургического удаления / биопсии опухоли, либо в случае рецидива или продолженного роста опухоли.

Лучевая терапия может проводиться как на область опухоли (на остаточную опухоль или на ложе удаленной опухоли), так и на пути возможного метастазирования.

В лечении глиобластомы применяют такие виды радиотерапии, как:

• Гамма-нож – высокоактивное радиационное излучение направляется точно на зону опухоли или опухолевого поражения таким образом, чтобы минимизировать лучевое воздействие на окружающие здоровые ткани. 
• Лучевая терапия на весь объем головного мозга – ее используют при множественном очаговом поражении и для профилактики развития метастатического процесса при некоторых высокоагрессивных опухолях (например, мелкоклеточный рак).

Лекарственная терапия

• Химиотерапия, таргетная или иммунотерапия могут использоваться в сочетании с лучевой терапией и как самостоятельный метод лечения после хирургического вмешательства или в случае рецидива болезни. В современной онкологии химиотерапевты применяют следующие лекарства:
• Темозоломид — основной препарат химиотерапии для лечения глиобластомы, он назначается в комбинации с лучевой терапией и в качестве поддерживающего лечения.
• Иринотекан + бевацизумаб — это эффективная комбинация цитостатика и таргетного препарата, направленная на ингибирование роста опухолевых сосудов и замедление прогрессирования заболевания. Бевацизумаб подавляет ангиогенез, уменьшая отек мозга и улучшая качество жизни пациента.
• BRAF-ингибиторы (например, сочетание дабрафениба и траметиниба) применяются при выявлении BRAF мутации в опухоли.
• Ломустин, кармустин – эти химиопрепараты нарушают синтез и функции ДНК, РНК в опухолевой клетке, приводя к ее гибели.
• Иммунотерапия — на сегодняшний день представляется перспективным методом лечения глиобластомы.  Действие данного метода основано на активации и усилении собственных защитных сил организма. Нашу иммунную систему отличает высокая специфичность, способность контролировать антигенный состав клеток в организме в целом, отсутствие в широких пределах выраженного токсического действия в отношении здоровых клеток. Эффективность иммунотерапии ограничена определенной иммунологической обособленностью ЦНС, способностью опухоли угнетать механизмы иммунной защиты, созданием опухолью сосудистой и стромальной оболочек, наличием опухолевых стволовых клеток, обладающих высоким мутационным потенциалом.
  
  Иммунотерапия в настоящее время не является стандартом лечения глиобластомы, но активно проводятся клинические исследования по применению ингибиторов контрольных точек и вакцин на основе опухолевых антигенов.

Симптоматическая и поддерживающая терапия

Необходимость своевременного проведения симптоматической терапии нельзя недооценить, она является важным направлением в терапии глиобластомы головного мозга. 

Проведение лучевой терапии, химиотерапии, особенно в течение длительного периода, сопровождается развитием различного спектра побочных проявлений проводимого лечения, в первую очередь – это отек головного мозга. Он развивается, как правило, на 2-ой или 3-ий месяц после лучевой терапии и часто повторяет симптомы, которые первично уже были у пациента как проявление глиобластомы. Основным диагностическим методом, который помогает отличить развитие постлучевого отека от рецидива опухоли – это ПЭТ/КТ с тирозином. В такой ситуации мы назначаем и проводим активную противоотечную инфузионную терапию с включением бевацизумаба.

На фоне химиотерапии возникают различные гематологические побочные эффекты (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), выраженность которых зависит от используемого препарата и особенности его воздействия на организм, от общей длительности противоопухолевой терапии и общего состояния пациента на момент диагностики онкологического заболевания. 

1. С минимальным отрицательным воздействием на организм (помогая сохранить качество жизни пациента);
2. С соблюдением дозировок противоопухолевых препаратов, без уменьшения;
3. С фиксированными интервалами между циклами согласно протоколам, без переносов; 
4. Без обострения сопутствующей патологии.

Глиобластома отличается высокой агрессивностью, поэтому она склонна к быстрому распространению и частому рецидивированию, даже после радикального лечения. Однако современные методы лечения позволяют увеличивать продолжительность и качество жизни пациентов с данным заболеванием.

К неблагоприятным факторам прогноза относят:

1. Дифференцировку опухоли Grade III и Grade IV;
2. Возраст старше 70 лет;
3. Низкую функциональную активность пациента (по шкале ECOG или Карновского);
4. Неполную резекцию опухоли;
5. Высокую экспрессию гена MGMT (или отсутствие метилирования промотора гена MGMT);
6. Отсутствие мутации в генах IDH1 / IDH2. 

Глиобластома остается сложным заболеванием с неблагоприятным прогнозом. Однако своевременная диагностика и современная противоопухолевая терапия позволяют улучшить качество жизни пациента и увеличить ее продолжительность.

Запишитесь на консультацию к онкологу экспертного класса клиники De Vita, чтобы получить персонализированный план лечения и поддержку на каждом этапе.