Побочные эффекты иммунотерапии

Иммунотерапия при онкологии имеет определенные нежелательные явления и последствия, которые отличаются от побочных эффектов химиотерапии и таргетной терапии. Например, в некоторых случаях иммунопрепараты провоцируют иммунную систему атаковать здоровые органы и ткани пациента.

В настоящий момент в России зарегистрированы 4 новейших препарата иммунотерапии, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Это ингибиторы точек иммунного ответа - ниволумаб (Опдиво), атезолизумаб (Тецентрик), пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой).

Ниволумаб действует на иммунную систему, и иногда она начинает атаковать не только раковые клетки, но и здоровые. Наиболее распространенные побочные действия иммунотерапии ниволумабом в большинстве случаев связаны с подобной активизацией иммунной системы. Обычно они отличаются от нежелательных явлений химиотерапии. 

Поскольку интенсивность побочных действий ниволумаба, вызванных активизацией деятельности иммунной системы, в большинстве случаев можно снизить, важно вовремя их распознавать. 

А так как ниволумаб непосредственно влияет на работу иммунной биосистемы, рекомендуется с осторожностью подходить к его применению.

Это связано с тем, что препарат Опдиво трансформирует работу практически всех органов: кожных покровов, печени и почек, гормональных систем (гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной), сердечно-сосудистой системы.

Крайне важно, чтобы иммунотерапию проводил квалифицированный онколог-химиотерапевт, который имеет клинический опыт работы с ниволумабом и знает, как предотвратить и свести к минимуму возможные осложнения.

Наиболее частые побочные эффекты ниволумаба (в монотерапии или комбинации с ипилимумабом:

• Астения (повышенная утомляемость),
• Тошнота, рвота;
• Снижение аппетита;
• Повышение температуры;
• Озноб с лихорадочным состоянием;
• Боли в мышцах, костях и суставах, а также головные боли;
• Нефрит и нарушение функции почек;
• Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея).

При возникновении и развитии данных побочных эффектов ниволумаба незамедлительно обратитесь за помощью, чтобы не прерывать лечение.

Иммунопрепарат ипилимумаб (Ервой) предназначен для лечения неоперабельной метастатической меланомы. Особенности механизма действия ипилимумаба обусловливают совершенно отличный от других препаратов профиль токсичности.

Особенно осторожно он должен применяться у пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями на интенсивной стадии развития, потому что активация иммунитета пациента может повлечь за собой реальную угрозу для организма в целом, вплоть до летальных последствий.



Главной отличительной чертой ипилимумаба является наличие иммуноопосредованных нежелательных реакций. Среди побочных явлений препарата Ервой преобладают: 

• Анемия, лимфопения; 
• Гипокалиемия, дегидратация;
• Периферическая сенсорная нейропатия, 
• Головокружение, головные боли;
• Боль в глазах; снижение артериального давления;
• Нарушения работы ЖКТ: диарея, желудочно-кишечное кровотечение, колит, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;
• Нарушение функции печени, рповышение печеночных проб (билирубин, щелочная фосфотаза, АСТ, АЛТ);
• Тошнота, рвота;
• Кожная токсичность: сыпь, зуд, дерматит, эритема, витилиго, крапивница, сухость кожи; 
• Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;
• Реакции в месте инфузии препарата;
• Снижение массы тела.

Механизм действия иммунопрепарата пембролизумаб (коммерческое название Китруда) похож на ниволумаб – он помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками. 

Как и любой препарат, пембролизумаб обладает нежелательными явлениями, но не у всех они возникают.




Очень важно информировать своего лечащего врача обо всех симптомах и изменениях в самочувствии, которые возникают на фоне терапии Китрудой, чтобы предотвратить развитие осложнений и не прерывать лечение.

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. 


Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.

Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.



Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.

Иммуноопосредованный гепатит - у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.

Иммуноопосредованный колит - у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.

Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:

Гипотериоз - у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.

Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.

Надпочечниковая недостаточность - у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.

Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.

Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом - боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания 

Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.

При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.


Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога и паллиативного терапевта помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.