Побочные эффекты иммунотерапии

Осложнения и последствия иммунотерапии и как с ними справиться. Рассказывает онколог-химиотерапевт Круглова Марина Сергеевна

Иммунотерапия при онкологии имеет определенные нежелательные явления и последствия, которые отличаются от побочных эффектов химиотерапии и таргетной терапии. Например, в некоторых случаях иммунопрепараты провоцируют иммунную систему атаковать здоровые органы и ткани пациента.

В настоящий момент в России зарегистрированы 4 новейших препарата иммунотерапии, которые действуют на рецепторы PD1 и PD-L1. Это ингибиторы точек иммунного ответа - ниволумаб (Опдиво), атезолизумаб (Тецентрик), пембролизумаб (Кейтруда), ипилимумаб (Ервой).

Ниволумаб – побочные эффекты

Показаниями к назначению ниволумаба являются такие злокачественные опухоли, как меланома, немелкоклеточный рак легких, рак желудка, колоректальный рак, лимфома, рак почки, гепатоцеллюлярный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, а также уротелиальная карцинома мочевого пузыря

Ниволумаб действует на иммунную систему, и иногда она начинает атаковать не только раковые клетки, но и здоровые. Наиболее распространенные побочные действия иммунотерапии ниволумабом в большинстве случаев связаны с подобной активизацией иммунной системы. Обычно они отличаются от нежелательных явлений химиотерапии

Поскольку интенсивность побочных действий ниволумаба, вызванных активизацией деятельности иммунной системы, в большинстве случаев можно снизить, важно вовремя их распознавать. 

А так как ниволумаб непосредственно влияет на работу иммунной биосистемы, рекомендуется с осторожностью подходить к его применению.

Это связано с тем, что препарат Опдиво трансформирует работу практически всех органов: кожных покровов, печени и почек, гормональных систем (гипофиза, надпочечников, щитовидной, поджелудочной), сердечно-сосудистой системы.

Крайне важно, чтобы иммунотерапию проводил квалифицированный онколог-химиотерапевт, который имеет клинический опыт работы с ниволумабом и знает, как предотвратить и свести к минимуму возможные осложнения.

Наиболее частые побочные эффекты ниволумаба (в монотерапии или комбинации с ипилимумабом:

  • Астения (повышенная утомляемость),
  • Тошнота, рвота;
  • Снижение аппетита;
  • Повышение температуры;
  • Озноб с лихорадочным состоянием;
  • Боли в мышцах, костях и суставах, а также головные боли;
  • Нефрит и нарушение функции почек;
  • Нарушения в работе желудочно-кишечного тракта (запоры или диарея).

При возникновении и развитии данных побочных эффектов ниволумаба незамедлительно обратитесь за помощью, чтобы не прерывать лечение.

Для снижения риска возникновения нежелательных явлений мы проводим иммунотерапию под двойным контролем – лечащего врача-онколога и медсестры, а также собираем подробный анамнез на наличие аутоиммунных заболеваний, аллергических реакций и постоянного приема препаратов.
Лечите осложнения вовремя
Мы знаем, как помочь

Ипилимумаб – побочные эффекты

Иммунопрепарат ипилимумаб (Ервой) предназначен для лечения неоперабельной метастатической меланомы. Особенности механизма действия ипилимумаба обусловливают совершенно отличный от других препаратов профиль токсичности.

Особенно осторожно он должен применяться у пациентов с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями на интенсивной стадии развития, потому что активация иммунитета пациента может повлечь за собой реальную угрозу для организма в целом, вплоть до летальных последствий.

побочные эффекты иммунотерапии

Главной отличительной чертой ипилимумаба является наличие иммуноопосредованных нежелательных реакций. Среди побочных явлений препарата Ервой преобладают: 
  • Анемия, лимфопения; 
  • Гипокалиемия, дегидратация;
  • Периферическая сенсорная нейропатия
  • Головокружение, головные боли;
  • Боль в глазах; снижение артериального давления;
  • Нарушения работы ЖКТ: диарея, желудочно-кишечное кровотечение, колит, запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, абдоминальные боли;
  • Нарушение функции печени, рповышение печеночных проб (билирубин, щелочная фосфотаза, АСТ, АЛТ);
  • Тошнота, рвота;
  • Кожная токсичность: сыпь, зуд, дерматит, эритема, витилиго, крапивница, сухость кожи; 
  • Миалгия, артралгия, костно-мышечная боль, мышечные спазмы;
  • Реакции в месте инфузии препарата;
  • Снижение массы тела.
Лечите осложнения вовремя. Нами разработаны подробные алгоритмы по выявлению и купированию данных нежелательных явлений ипилимумаба.

Пембролизумаб – побочные эффекты

Механизм действия иммунопрепарата пембролизумаб (коммерческое название Китруда) похож на ниволумаб – он помогает иммунной системе бороться с опухолевым клетками. 

Как и любой препарат, пембролизумаб обладает нежелательными явлениями, но не у всех они возникают.

Основными побочными эффектами пембролизумаба являются повышенная утомляемость, сыпь, диарея, снижение аппетита, лихорадка, зуд, кашель, одышка, боль в мышцах, запор и тошнота. 

Также при иммунотерапии пембролизумабом могут проявиться иммуноопосредованные побочные эффекты: пневмонит, колит, гепатит, нефрит и эндокринопатии.

последствия иммунотерапии

Очень важно информировать своего лечащего врача обо всех симптомах и изменениях в самочувствии, которые возникают на фоне терапии Китрудой, чтобы предотвратить развитие осложнений и не прерывать лечение.

Атезолизумаб – побочные эффекты

Атезолизумаб (Тецентрик) — это гуманизированное моноклональное антитело из класса IgG1 с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. 

Атезолизумаб показан при уротелиальном раке, раке легких, тройном негативном раке молочной железы.

Вторая сторона медали современной иммунотерапии – это побочные эффекты, осложнения, иммуноопосредованные нежелательные явления. Они обусловлены избыточной активацией иммунной системы с аутоиммунным поражением нормальных тканей различных органов и систем.

Эти симптомы могут появиться уже в течение 1 недели или только через 54 недели от начала терапии, могут усиливаться в любой момент времени и приводить к фатальным последствиям.

csm_TECENTRIQ-targets-PD-L1-cells_151bc74103.jpg

Иммуноопосредованный пневмонит наблюдается у 2,7% пациентов. Начальные признаки и симптомы: сухой кашель, прогрессирующая одышка, хрипы на вдохе, гипоксия, лихорадка, боль в груди. Необходимо как можно раньше сообщать о симптомах, что позволит оперативно и эффективно предотвратить угрожающую жизни дыхательную недостаточность и срочного вмешательства, например, трахеостомии или интубации.

Иммуноопосредованный гепатит - у 2% пациентов. Проявляется преимущественно бессимптомным повышением активности печеночных ферментов, редко повышением общего билирубина и желтухой, потемнением мочи, посветлением кала, кожным зудом, повышением кровоточивости, иногда присутствие лихорадки. Крайне важен контроль функции печени до начала терапии и перед каждым введением, что позволит предотвратить развитие тяжелой степени гепатита и соответственно прерывание лечения.

Иммуноопосредованный колит - у 1.1%. Проявляется болями в животе, спазмы, изменения частоты и характера стула, слизь или кровь в стуле. В запущенной форме вплоть до перфорации кишечника, сепсиса, симптомов раздражения брюшины и кишечной непроходимости.

Иммуноопосредованное нарушение функции щитовидной железы:

Гипотериоз - у 5.2% в монотерапии и у 24.3% в комбинации с бевацизумабом. Признаки: низкий обмен веществ в организме-запор, холодовая непереносимость, забывчивость и изменения личности, увеличение веса, задержка жидкости, отечность лица, изменения голоса, сухость кожи.

Гипертиреоз – у 4.9% с карбоплатином и наб-паклитакселом, 6,35%- с бевацизумабом, 0.9%- в монотерапии. Признаки: внезапное снижение массы тела, несмотря на повышенный аппетит, беспокойство, раздражительность, бессонница, потливость, мелкий тремор.

Надпочечниковая недостаточность - у 0.4% может проявляться усталостью, анарексией, снижением массы тела, гиперкортезолэмией, гипонатриемией.

Развитие сахарного диабета в 0.3% случаев будет проявляться гипергликемией, заторможенностью, рвотой, болями в мышцах, полидипсией и полиурией и потребовать заместительной инсулинотерапии.

Симптомы панкреатита как осложнения иммунотерапии атезолизумабом - боли в спине/животе, анорексией, тошнотой, рвотой, отеком поджелудочной железы.

Иммуноопосредованный менингоэнцефалит встречается в 0.4% случаев и может проявляться головной болью, изменениями психического состояния, нарушеним зрения, судорогами, тошнотой, рвотой, ригидностью затылочных мышц ,ознобом, спутанностью сознания 

Нейропатия может проявляться как неспецифической симптоматикой: головной болью, головокружением, парестезией (онемение, покалывание, болевые ощущения), так и расстройствами вегетативной нервной системы, птозом, двоением в глазах, дисфагией, быстро прогрессирующей мышечной слабостью, дыхательной недостаточностью.

При иммунотерапии атезолизумабом крайне важно информирование и обучение пациентов для оперативного выявления нежелательных явлений, так как своевременная диагностика и надлежащая медикаментозная терапия улучшит результаты и при этом не окажет негативного влияния на активность иммунопрепарата.

В клинике De Vita мы используем все возможности и достижения современной онкологии для лечения злокачественных опухолей, в том числе новейшие таргетную и иммунотерапию.

Мы накопили большой клинический опыт применения всех иммунопрепаратов, перечисленных в этой статье. Разработанные нами уникальные восстановительные программы, а также мультидисциплинарный подход с привлечением смежных специалистов – онкокардиолога, гастроэнтеролога-нутрициолога и онкокосметолога-дерматолога помогают делать лечение не только эффективным, но и максимально комфортным для пациента.

Узнайте о возможностях лечения побочных эффектов иммунотерапии в вашем случае. Запишитесь на прием к онкологу-химиотерапевту по телефонам клиники +7 (812) 952-83-73, +7 (812) 318-59-90, и мы проконсультируем вас в день обращения.