Трижды негативный рак молочной железы
О трижды негативном раке молочной железы и современных возможностях его лечения рассказывает онколог-химиотерапевт нашей клиники Марина Сергеевна Круглова
Лечение трижды негативного рака молочной железы
Так как опухолевые клетки при данном типе рака не имеют гормональных рецепторов и HER-2, то выбор методов лечения трижды негативного рака молочной железы сильно ограничен. Трижды негативный рак груди является невосприимчивым к гормонотерапии (Тамоксифен, Летрозол, ингибиторы ароматазы).
Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы - это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.
Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.
Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней - 68 против 81% безрецидивной выживаемости.
При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные терапевтические опции:
1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел
Применение таргетного препарата Авастин (бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.
2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Иммунотерапия препаратом атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, он позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.
3. PARP-ингибиторы
Ингибиторы PARP, включая препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.
Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.
4. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией
Пембролизумаб одобрен в лечении трижды негативного рака молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином с карбоплатином при прогрессировании через 6 месяцев и более после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии в качестве 1-й линии при CPS>10 (экспрессии PD-L1 в опухоли).
5. Сацитузумаб говитекан (Троделви)
Обнадеживающие результаты в клинических исследованиях демонстрирует препарат Троделви (сацитузумаб говитекан). Это - конъюгат моноглонального антитела и активного метаболита цитостатика иринотекана. FDA одобрило применение Троделви при метастатическом трижды негативном раке молочной железы, т.к. препарат доказанно улучшает выживаемость и снижает риск прогрессирования заболевания. Мы ждем его одобрения Минздравом Российской Федерации и внедрения в клиническую практику.
Основной и самый эффективный метод лечения трижды негативного рака молочной железы сегодня - это химиотерапия.
Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы - это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.
Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.
В частности, начало адъювантной химиотерапии более чем через 4 недели после хирургического лечения повышает вероятность рецидива на 90% и ухудшает общую выживаемость у больных трижды негативным раком молочной железы. Чем больше время до начала химиотерапии, тем хуже результаты, доложили ученые на международном симпозиуме по РМЖ в Сан-Антонио в 2018 году.
Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней - 68 против 81% безрецидивной выживаемости.
Таргетная и иммунотерапия
Благодаря стремительному развитию науки, рандомизированным клиническим исследованиям возможности лечения тройного негативного подтипа рака груди расширились, и сегодня у онкологов в арсенале кроме обычных цитостатиков есть и таргетная, и иммунотерапия.При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные терапевтические опции:
1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел
Применение таргетного препарата Авастин (бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.
2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Иммунотерапия препаратом атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, он позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.
3. PARP-ингибиторы
Ингибиторы PARP, включая препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.
Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.
4. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией
Пембролизумаб одобрен в лечении трижды негативного рака молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином с карбоплатином при прогрессировании через 6 месяцев и более после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии в качестве 1-й линии при CPS>10 (экспрессии PD-L1 в опухоли).
5. Сацитузумаб говитекан (Троделви)
Обнадеживающие результаты в клинических исследованиях демонстрирует препарат Троделви (сацитузумаб говитекан). Это - конъюгат моноглонального антитела и активного метаболита цитостатика иринотекана. FDA одобрило применение Троделви при метастатическом трижды негативном раке молочной железы, т.к. препарат доказанно улучшает выживаемость и снижает риск прогрессирования заболевания. Мы ждем его одобрения Минздравом Российской Федерации и внедрения в клиническую практику.
Мы используем персонализированный подход и последние достижения клинической онкологии в лечении трижды негативного рака молочной железы. Химиотерапевты нашей клиники имеют опыт проведения иммунотерапии и таргетной терапии при тройном негативном типе, и выбирая схему лечения, всегда стремятся обеспечить максимально возможный ответ на терапию, чтобы пациентка получила самые большие шансы на выздоровление.
Врачи:
Пример тестирования Foundation one - случай из практики:
Трижды негативный рак молочной железы
Сегодня мы хотим привести пример из практики, когда тестирование Foundation One принесло успешный результат, помогло подобрать терапию, независимую от типа опухоли, и персонализировать лечение.
Пациентка 58 лет имеет крайне агрессивную форму заболевания - трижды негативный рак молочной железы III стадии, впервые установленный в феврале 2020 года. В апреле она начала специальное лечение - 8 курсов неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией в ноябре.
Но в феврале 2021 года, к сожалению, опухоль спрогрессировала - пошли метастазы в легкие, печень, лимфоузлы, и тех пор невозможно подобрать терапию, которая бы сдерживала опухолевый процесс, включая смену 3-х линий терапии:
Пациентка попала, казалось бы, в тупиковую ситуацию, из которой необходимо было выходить как можно скорее. Нужно искать новые мишени воздействия на опухоль, поэтому мы приняли решение выполнить комплексное геномное профилирование FoundationOne CDx.
По его результатам мы обнаружили клинически значимые мутации MAP2К1 (МЕК1)-D67N, которые позволили персонализировать подход к терапии и воздействовать на опухоль. Эти мутации - мишень для конкретного таргетного препарата (Траметиниб).
Данная таргетная терапия - лечение off-label, которое не применяется при ТНРМЖ в рутинной практике, но от которого мы ожидаем потенциальную пользу, несмотря на то что Траметиниб зарегистрирован для другого типа опухоли.
Анализ научных данных дает нам основание предположить, что с помощью Траметиниба может быть достигнут куративный эффект у данной пациентки.
О чем нам говорят такие истории? О том, что:
1. Сегодня появляются новые возможности предоставить правильное лечение в нужное время нужному человеку.
2. Инструмент персонализированной медицины помогает нам принимать более точные, эффективные и обоснованные решения.
3. Это - еще одна терапевтическая опция, а значит еще один шанс помочь пациенту замедлить прогрессирование онкологического процесса и продлить жизнь.
Пациентка 58 лет имеет крайне агрессивную форму заболевания - трижды негативный рак молочной железы III стадии, впервые установленный в феврале 2020 года. В апреле она начала специальное лечение - 8 курсов неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией в ноябре.
Но в феврале 2021 года, к сожалению, опухоль спрогрессировала - пошли метастазы в легкие, печень, лимфоузлы, и тех пор невозможно подобрать терапию, которая бы сдерживала опухолевый процесс, включая смену 3-х линий терапии:
- 1-я линия химиотерапии с иммунотерапией с апреля по ноябрь 2021 года - продолженный рост опухолевых очагов в легких и лимфоузлах;
- 2-я линия химиотерапии: эрибулин с декабря 2021 года по март 2022 года - и снова прогресс, появились метастазы в костях, выраженный болевой синдром и очаги в головном мозге;
- В январе провели курс паллиативной дистанционной лучевой терапии на вторичные очаги в головном мозге;
Пациентка попала, казалось бы, в тупиковую ситуацию, из которой необходимо было выходить как можно скорее. Нужно искать новые мишени воздействия на опухоль, поэтому мы приняли решение выполнить комплексное геномное профилирование FoundationOne CDx.
По его результатам мы обнаружили клинически значимые мутации MAP2К1 (МЕК1)-D67N, которые позволили персонализировать подход к терапии и воздействовать на опухоль. Эти мутации - мишень для конкретного таргетного препарата (Траметиниб).
Данная таргетная терапия - лечение off-label, которое не применяется при ТНРМЖ в рутинной практике, но от которого мы ожидаем потенциальную пользу, несмотря на то что Траметиниб зарегистрирован для другого типа опухоли.
Анализ научных данных дает нам основание предположить, что с помощью Траметиниба может быть достигнут куративный эффект у данной пациентки.
О чем нам говорят такие истории? О том, что:
1. Сегодня появляются новые возможности предоставить правильное лечение в нужное время нужному человеку.
2. Инструмент персонализированной медицины помогает нам принимать более точные, эффективные и обоснованные решения.
3. Это - еще одна терапевтическая опция, а значит еще один шанс помочь пациенту замедлить прогрессирование онкологического процесса и продлить жизнь.
читать полностью
Прогноз при трижды негативном раке молочной железы
При минимальном размере опухолевого очага в молочной железе, в 50% случаев могут быть обнаружены метастазы в лимфатических узлах. У трижды негативного рака груди отмечен максимальный риск рецидива в течение первых 3-х лет после хирургического лечения, а также быстрое метастазирование.
Поэтому произошел пересмотр к подходам лечения локализованных форм трижды негативного рака молочной железы. Для снижения риска рецидива обосновано начинать лечения с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, что помогает оценить лечебный патоморфоз после операции, спрогнозировать риски рецидива заболевания, и интенсифицировать лечение при необходимости.
Поэтому произошел пересмотр к подходам лечения локализованных форм трижды негативного рака молочной железы. Для снижения риска рецидива обосновано начинать лечения с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, что помогает оценить лечебный патоморфоз после операции, спрогнозировать риски рецидива заболевания, и интенсифицировать лечение при необходимости.
После завершения противоопухолевого лечения крайне важно вовремя проходить контрольные обследования, и осуществлять динамическое наблюдение у онколога. Своевременное обнаружение рецидива - залог успешной терапии, но не менее важен клинический опыт и профессионализм специалиста. Мы имеем все возможности для лучшего ответа на терапию - не только большой опыт лечения трижды негативного рака молочной железы, но и арсенал новейших лекарственных препаратов.
Пациентское сообщество по ТНРМЖ
Для всех, кто столкнулся с трижды негативным раком молочной железы, и их близких существует пациентское сообщество "Триплята вместе". В нем вы сможете узнать важную информацию о заболевании, получить необходимую поддержку или наоборот поддержать других людей, обменяться знаниями и советами, а также поделиться личным опытом.


Дата обновления: 30.01.2025
Статья проверена экспертом
Круглова Марина Сергеевна
Опыт: 20 лет
Отзывы наших пациентов
Узнать больше