Клиника современной
Несмотря на отсутствие молекулярных мишеней, ТНРМЖ поддаётся лечению за счёт комбинированного применения хирургических и цитостатических методов. Принципиально методы такие же, как при других формах РМЖ - оперативное вмешательство, химиотерапия (до и/или после операции), лучевая терапия — по показаниям.
Трижды негативный рак молочной железы
О трижды негативном раке молочной железы и современных возможностях его лечения рассказывает онколог-химиотерапевт нашей клиники Марина Сергеевна Круглова
Что такое трижды негативный рак молочной железы?
Трижды негативный рак молочной железы (Triple negative) - это тип опухоли без рецепторов к эстрогенам (ER), прогестерону (PR) и HER-2.
Данный молекулярный подтип рака груди является одним из наиболее агрессивных и встречается преимущественно у пациенток молодого возраста.
Трижды негативный рак молочной железы определяется с помощью иммуногистохимического исследования, которое является современным стандартом дифференциальной диагностики рака груди. Иммуногистохимический анализ выявляет гормональный и рецепторный статус опухоли и играет определяющую роль для выбора тактики лечения и прогноза онкологического заболевания.
Также в группе риска находятся женщины до 50 лет до наступления менопаузы, с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте (16-19 лет), коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела.
Данный молекулярный подтип рака груди является одним из наиболее агрессивных и встречается преимущественно у пациенток молодого возраста.
Трижды негативный рак молочной железы определяется с помощью иммуногистохимического исследования, которое является современным стандартом дифференциальной диагностики рака груди. Иммуногистохимический анализ выявляет гормональный и рецепторный статус опухоли и играет определяющую роль для выбора тактики лечения и прогноза онкологического заболевания.
Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы и кто находится в группе риска?
Тройной негативный рак составляет около 8-20% всех злокачественных опухолей молочной железы. Данный молекулярный подтип опухоли груди встречается преимущественно у женщин молодого возраста.Также в группе риска находятся женщины до 50 лет до наступления менопаузы, с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте (16-19 лет), коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела.
Трижды негативный рак молочной железы чаще проявляется у женщин с наследственной предрасположенностью (случаи рака груди у близких родственников), поэтому необходимо проходить профилактическое ежегодное обследование: посещать онколога-маммолога, выполнять УЗИ молочных желез (женщинам до 40 лет), билатеральную маммографию (после 40 лет).
Лечение трижды негативного рака молочной железы
Так как опухолевые клетки при данном типе рака не имеют гормональных рецепторов и HER-2, то выбор методов лечения трижды негативного рака молочной железы сильно ограничен. Трижды негативный рак груди является невосприимчивым к гормонотерапии (Тамоксифен, Летрозол, ингибиторы ароматазы).
Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы - это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.
Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.
Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней - 68 против 81% безрецидивной выживаемости.
При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные терапевтические опции:
1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел
Применение таргетного препарата Авастин (бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.
2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Иммунотерапия препаратом атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, он позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.
3. PARP-ингибиторы
Ингибиторы PARP, включая препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.
Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.
4. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией
Пембролизумаб одобрен в лечении трижды негативного рака молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином с карбоплатином при прогрессировании через 6 месяцев и более после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии в качестве 1-й линии при CPS>10 (экспрессии PD-L1 в опухоли).
5. Сацитузумаб говитекан (Троделви)
Обнадеживающие результаты в клинических исследованиях демонстрирует препарат Троделви (сацитузумаб говитекан). Это - конъюгат моноглонального антитела и активного метаболита цитостатика иринотекана. FDA одобрило применение Троделви при метастатическом трижды негативном раке молочной железы, т.к. препарат доказанно улучшает выживаемость и снижает риск прогрессирования заболевания. Мы ждем его одобрения Минздравом Российской Федерации и внедрения в клиническую практику.
Основной и самый эффективный метод лечения трижды негативного рака молочной железы сегодня - это химиотерапия.
Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы - это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.
Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.
В частности, начало адъювантной химиотерапии более чем через 4 недели после хирургического лечения повышает вероятность рецидива на 90% и ухудшает общую выживаемость у больных трижды негативным раком молочной железы. Чем больше время до начала химиотерапии, тем хуже результаты, доложили ученые на международном симпозиуме по РМЖ в Сан-Антонио в 2018 году.
Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней - 68 против 81% безрецидивной выживаемости.
Таргетная и иммунотерапия
Благодаря стремительному развитию науки, рандомизированным клиническим исследованиям возможности лечения тройного негативного подтипа рака груди расширились, и сегодня у онкологов в арсенале кроме обычных цитостатиков есть и таргетная, и иммунотерапия.При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные терапевтические опции:
1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел
Применение таргетного препарата Авастин (бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.
2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел
Иммунотерапия препаратом атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, он позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.
3. PARP-ингибиторы
Ингибиторы PARP, включая препараты олапариб (Линпарза) и талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.
Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.
4. Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией
Пембролизумаб одобрен в лечении трижды негативного рака молочной железы в комбинации с наб-паклитакселом, паклитакселом или гемцитабином с карбоплатином при прогрессировании через 6 месяцев и более после завершения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии в качестве 1-й линии при CPS>10 (экспрессии PD-L1 в опухоли).
5. Сацитузумаб говитекан (Троделви)
Обнадеживающие результаты в клинических исследованиях демонстрирует препарат Троделви (сацитузумаб говитекан). Это - конъюгат моноглонального антитела и активного метаболита цитостатика иринотекана. FDA одобрило применение Троделви при метастатическом трижды негативном раке молочной железы, т.к. препарат доказанно улучшает выживаемость и снижает риск прогрессирования заболевания. Мы ждем его одобрения Минздравом Российской Федерации и внедрения в клиническую практику.
Мы используем персонализированный подход и последние достижения клинической онкологии в лечении трижды негативного рака молочной железы. Химиотерапевты нашей клиники имеют опыт проведения иммунотерапии и таргетной терапии при тройном негативном типе, и выбирая схему лечения, всегда стремятся обеспечить максимально возможный ответ на терапию, чтобы пациентка получила самые большие шансы на выздоровление.
Врачи
Главный врач, онколог, химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины
Подробнее
Онколог, химиотерапевт, врач высшей категории, врач паллиативной медицины
Подробнее
Хирург-онколог, онкодерматолог, маммолог, к.м.н, врач высшей категории
ПодробнееПример тестирования Foundation one - случай из практики:
Трижды негативный рак молочной железы
Сегодня мы хотим привести пример из практики, когда тестирование Foundation One принесло успешный результат, помогло подобрать терапию, независимую от типа опухоли, и персонализировать лечение.
Пациентка 58 лет имеет крайне агрессивную форму заболевания - трижды негативный рак молочной железы III стадии, впервые установленный в феврале 2020 года. В апреле она начала специальное лечение - 8 курсов неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией в ноябре.
Но в феврале 2021 года, к сожалению, опухоль спрогрессировала - пошли метастазы в легкие, печень, лимфоузлы, и тех пор невозможно подобрать терапию, которая бы сдерживала опухолевый процесс, включая смену 3-х линий терапии:
Пациентка попала, казалось бы, в тупиковую ситуацию, из которой необходимо было выходить как можно скорее. Нужно искать новые мишени воздействия на опухоль, поэтому мы приняли решение выполнить комплексное геномное профилирование FoundationOne CDx.
По его результатам мы обнаружили клинически значимые мутации MAP2К1 (МЕК1)-D67N, которые позволили персонализировать подход к терапии и воздействовать на опухоль. Эти мутации - мишень для конкретного таргетного препарата (Траметиниб).
Данная таргетная терапия - лечение off-label, которое не применяется при ТНРМЖ в рутинной практике, но от которого мы ожидаем потенциальную пользу, несмотря на то что Траметиниб зарегистрирован для другого типа опухоли.
Анализ научных данных дает нам основание предположить, что с помощью Траметиниба может быть достигнут куративный эффект у данной пациентки.
О чем нам говорят такие истории? О том, что:
1. Сегодня появляются новые возможности предоставить правильное лечение в нужное время нужному человеку.
2. Инструмент персонализированной медицины помогает нам принимать более точные, эффективные и обоснованные решения.
3. Это - еще одна терапевтическая опция, а значит еще один шанс помочь пациенту замедлить прогрессирование онкологического процесса и продлить жизнь.
Пациентка 58 лет имеет крайне агрессивную форму заболевания - трижды негативный рак молочной железы III стадии, впервые установленный в феврале 2020 года. В апреле она начала специальное лечение - 8 курсов неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной мастэктомией в ноябре.
Но в феврале 2021 года, к сожалению, опухоль спрогрессировала - пошли метастазы в легкие, печень, лимфоузлы, и тех пор невозможно подобрать терапию, которая бы сдерживала опухолевый процесс, включая смену 3-х линий терапии:
- 1-я линия химиотерапии с иммунотерапией с апреля по ноябрь 2021 года - продолженный рост опухолевых очагов в легких и лимфоузлах;
- 2-я линия химиотерапии: эрибулин с декабря 2021 года по март 2022 года - и снова прогресс, появились метастазы в костях, выраженный болевой синдром и очаги в головном мозге;
- В январе провели курс паллиативной дистанционной лучевой терапии на вторичные очаги в головном мозге;
Пациентка попала, казалось бы, в тупиковую ситуацию, из которой необходимо было выходить как можно скорее. Нужно искать новые мишени воздействия на опухоль, поэтому мы приняли решение выполнить комплексное геномное профилирование FoundationOne CDx.
По его результатам мы обнаружили клинически значимые мутации MAP2К1 (МЕК1)-D67N, которые позволили персонализировать подход к терапии и воздействовать на опухоль. Эти мутации - мишень для конкретного таргетного препарата (Траметиниб).
Данная таргетная терапия - лечение off-label, которое не применяется при ТНРМЖ в рутинной практике, но от которого мы ожидаем потенциальную пользу, несмотря на то что Траметиниб зарегистрирован для другого типа опухоли.
Анализ научных данных дает нам основание предположить, что с помощью Траметиниба может быть достигнут куративный эффект у данной пациентки.
О чем нам говорят такие истории? О том, что:
1. Сегодня появляются новые возможности предоставить правильное лечение в нужное время нужному человеку.
2. Инструмент персонализированной медицины помогает нам принимать более точные, эффективные и обоснованные решения.
3. Это - еще одна терапевтическая опция, а значит еще один шанс помочь пациенту замедлить прогрессирование онкологического процесса и продлить жизнь.
читать полностью
Прогноз при трижды негативном раке молочной железы
При минимальном размере опухолевого очага в молочной железе, в 50% случаев могут быть обнаружены метастазы в лимфатических узлах. У трижды негативного рака груди отмечен максимальный риск рецидива в течение первых 3-х лет после хирургического лечения, а также быстрое метастазирование.
Поэтому произошел пересмотр к подходам лечения локализованных форм трижды негативного рака молочной железы. Для снижения риска рецидива обосновано начинать лечения с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, что помогает оценить лечебный патоморфоз после операции, спрогнозировать риски рецидива заболевания, и интенсифицировать лечение при необходимости.
Источники:
1. Клинические рекомендации - Рак молочной железы
Поэтому произошел пересмотр к подходам лечения локализованных форм трижды негативного рака молочной железы. Для снижения риска рецидива обосновано начинать лечения с неоадъювантной (предоперационной) химиотерапии, что помогает оценить лечебный патоморфоз после операции, спрогнозировать риски рецидива заболевания, и интенсифицировать лечение при необходимости.
После завершения противоопухолевого лечения крайне важно вовремя проходить контрольные обследования, и осуществлять динамическое наблюдение у онколога. Своевременное обнаружение рецидива - залог успешной терапии, но не менее важен клинический опыт и профессионализм специалиста. Мы имеем все возможности для лучшего ответа на терапию - не только большой опыт лечения трижды негативного рака молочной железы, но и арсенал новейших лекарственных препаратов.
Источники:
1. Клинические рекомендации - Рак молочной железы
Ответы на вопросы о ТНРМЖ
Лечится ли трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ)?
Почему ТНРМЖ считается агрессивным и как часто он рецидивирует в первые 3 года?
Агрессивность ТНРМЖ связана с быстрым ростом опухоли и ограниченными возможностями лекарственного воздействия, что повышает риск ранних рецидивов. Данный биологический подтип считается неблагоприятным, потому что:
- отсутствуют гормональные рецепторы,
- нет HER2-экспрессии,
- отсутствует прицельная точка для таргетной терапии.
- используется в основном химиотерапия, которая действует не прицельно.
- опухоль быстрее развивает резистентность к лечению, рецидивы возможны чаще.
Чёткой статистики рецидивов в первые 3 года нет — всё зависит от стадии и ответа опухоли на лечение.
Какие биомаркеры определяют подтип ТНРМЖ и влияют на выбор терапии?
Диагноз ТНРМЖ является диагнозом исключения и подтверждается отсутствием стандартных прогностических и предиктивных маркеров. По определению при ТНРМЖ биомаркеры отсутствуют. Однако возможна мутация BRCA, особенно при наследственном раке (у родственников первой линии). В этом случае могут применяться PARP-ингибиторы — по показаниям.
Какие схемы неоадъювантной химиотерапии наиболее эффективны, и как оценивается ответ?
Наиболее часто используются таксан-содержащие схемы, но важно знать, что универсально «лучших» схем не существует. Выбор терапии всегда строго индивидуален, химиотерапевт учитывает и стадию, и гистологию, и иммуногистохимию, и сопутствующие заболевания. Оценка ответа проводится клинически и инструментально.
Когда при ТНРМЖ добавляют иммунотерапию к химиотерапии?
Иммунотерапия рассматривается как вспомогательный метод при высокой опухолевой нагрузке и генерализации процесса. Она может добавляться при распространённом, метастатическом ТНРМЖ и чаще - в первой линии лечения. Преимущество есть, но умеренное, поэтому рутинно иммунотерапия не назначается, а используется индивидуально.
Каковы 5-летние показатели выживаемости на разных стадиях и что влияет на благоприятный прогноз после 5 лет ремиссии?
Пятилетний рубеж используется как клинический ориентир оценки устойчивости ремиссии и снижения вероятности рецидива.
Клинически важно: первые 5 лет — самый высокий риск рецидива. Если за этот период прогрессирования не было, то риск рецидива снижается. Однако возможны вторичные (синхронные) опухоли, поэтому динамическое наблюдение продолжается, просто с более редким интервалом.
Пациентское сообщество по ТНРМЖ
Для всех, кто столкнулся с трижды негативным раком молочной железы, и их близких существует пациентское сообщество "Триплята вместе". В нем вы сможете узнать важную информацию о заболевании, получить необходимую поддержку или наоборот поддержать других людей, обменяться знаниями и советами, а также поделиться личным опытом.
Цены на услуги
- Непрерывное внутривенное введение противоопухолевых лекарственных препаратов через инфузомат Space (без учета стоимости препаратов)
независимо от длительности введения
6 700 - 5 900
- Пребывание в одноместной палате дневного стационара
повышенной комфортности, 1-я категория, с наблюдением среднего медицинского персонала
5 100 - 38 600
- Прием (осмотр, консультация) врача-онколога-маммолога, хирурга
к.м.н., врач высшей категории
5 000 - Проведение симптоматической терапии
За 1 день, включая препараты и растворы, осмотр врача, введение лекарств и пребывание в палате дневного стационара
30 000 - Онлайн-консультация онколога
через национальный мессенджер MAX (по телефону или с видеосвязью)
5 900 - Круглосуточное пребывание в 1-местной палате стационара
включая 3-разовое питание, наблюдение и уход среднего и младшего медицинского персонала. Расчет за сутки производится на 10:00 следующего дня
10 100 - Медицинский онкологический консилиум
с целью определения индивидуальной тактики лечения
5 500
Отзывы наших пациентов
Сообщество женщин с ТНРМЖ
2 мая 2022
Сообщество женщин с трижды негативным раком молочной железы выражает глубокую признательность и благодарность Марине Сергеевне Кругловой за проведение прямого эфира о нашем заболевание. За ответы на наши вопросы, разъяснение не простых моментов в леч...
Ирина
13 октября 2025
Хочу выразить огромную благодарность клинике и своему прекрасному лечащему врачу Егоровой Ольге Рудольфовне. Я проходила в клинике курс химиотерапии. После тщательного и вдумчивого приема, Ольга Рудольфовна назначила лечение и провела его, не упуск...
Скрипачева Людмила Александровна
12 сентября 2025
Очень сложно емко выразить благодарность клинике De Vita за ту колоссальную работу, которую сотрудники выполнили за 4 месяца во время борьбы с болезнью. Наверное стоит начать с Уваровой Светланы Николаевны, которая собрала такой мощный профессиональн...
Сахарова Л.В.
27 июня 2025
Бесконечно благодарна всему медколлективу за оказанное мне лечение, за то, что вселили мне уверенность в выздоровление, за добродушное и внимательное отношение. Здоровья, творческих успехов вам! Спасибо всем за помощь!...
Татьяна
4 июня 2025
Хочу выразить искреннюю благодарность Марине Сергеевне за её помощь, профессионализм и слова поддержки! Я еще не встречала такого неравнодушного врача за 2 года общения с онкологами!...
Воронко И.И.
10 ноября 2020
Сердечно благодарю и выражаю свою признательность коллективу клиники De Vita. Своему лечащему врачу Кругловой Марине Сергеевне, за ее чуткость, отзывчивость и позитивный настрой. Спасибо м/с Людочке за ее золотые ручки. С уважением,...
Варвара
28 октября 2020
Хочу выразить огромную благодарность онкологу-химиотерапевту Тверезовской Ирине Александровне! Просто счастливая случайность, что я попала именно к ней. Она не только провела качественное лечение, но и поддерживала меня весь курс даже на расстоянии, ...
Уланова И.В.
1 июня 2020
Спасибо всей команде De Vita за работу и отношение. Особенно благодарю Андрея Сергеевича за профессионализм и поддержку! Спокойствие и уверенность врача передаётся пациенту, мне это очень помогло. В такой трудной ситуации сходишь с ума, здесь я получ...
Евгений Владимирович
30 марта 2016
Огромное спасибо удивительным людям, работающим в клинике De Vita!
Высочайшая квалификация всех сотрудников, с кем мы общались, и огромное обаяние, готовность помочь всегда. Спасибо за то, что реально поставили на ноги и постоянно помогаете моей жене...
Анна
12 декабря 2016
Выражаем свою благодарность клинике - De Vita! За профессионализм, за отзывчивость, за внимание и поддержку, моральную и психологическую, которые помогают нашему выздоровлению.
Хочу выразить искреннее признание и благодарность лечащему врачу Андрею С...
Узнать больше
Дата обновления: 25.03.2026
Статья проверена экспертом
Круглова Марина Сергеевна
Опыт: 20 лет
Лицензия
на осуществление медицинской деятельности