Таргетная терапия в онкологии
Таргетная терапия - что это?
Таргетная терапия в онкологии - это фундаментальное достижение последнего десятилетия, инновационная технология лечения опухолей различных локализаций. Как и химиотерапия, таргетная терапия в онкологии - это системное лекарственное лечение, но она существенно отличается по механизму действия.Принцип таргетной терапии - прицельное, избирательное воздействие на опухолевую клетку. Любой таргетный препарат разрабатывается под конкретную мутацию в определенном гене, поэтому до назначения таргетной терапии обязательно проводят генетическое исследование материала, который был взят на биопсию.
Таргетные препараты блокируют клеточные сигналы к размножению только опухолевых клеток, что останавливает рост опухоли, запуская «запрограммированную смерть клетки» (апоптоз). В то время как химиотерапия останавливает деление всех клеток путем блокировки процессов жизнедеятельности и опухолевых, и здоровых клеток организма.
Наша клиника специализируется на диагностике и лечении редких опухолей с драйверными мутациями в генах EGFR, ALK, ROS1, PIk3CA, BRAF, MET, RET, KRAS, NRAS, NTRK, BRCA1-2.
Целесообразность и подбор таргетных препаратов определяется онкологом-химиотерапевтом на первичной консультации на основании данных иммуногистохимического и молекулярно-генетического исследований.
Таргетные препараты имеют меньшую токсичность на организм и, соответственно, лучшую переносимость, чем химиопрепараты. Большим плюсом таргетной терапии является значительное увеличение эффективности противоопухолевого лечения, продолжительности и качества жизни пациента - это месяцы и годы жизни.
Преимущества таргетной терапии
Таргетные препараты в онкологии обладают существенными преимуществами:- Таргетные препараты действуют прицельно, на конкретные "мишени", и поэтому их эффективность предельно высока. Таргетная терапия демонстрирует впечатляющие результаты при злокачественных опухолях, обладающих определенными молекулярно-генетическими свойствами.
При правильно подобранном таргетном препарате пациент с последней стадией рака легкого может жить 3-4 года и более, хотя до таргетной терапии продолжительность жизни пациентов с таким диагнозом, к сожалению, не превышала 6-8 месяцев. - Таргетные препараты обладают меньшей токсичностью и меньшими побочными эффектами, чем химиотерапия, поэтому они хорошо переносятся. Это особенно актуально для пожилых пациентов и тех, кто находится в тяжелом состоянии.
- Таргетная терапия может сочетаться с другими видами противоопухолевого лечения - например, с химиотерапией или лучевой терапией.
Это сочетание не приводит к увеличению побочных эффектов, но значительно повышает эффективность лечения онкологических заболеваний. - Некоторые таргетные препараты в онкологии производятся в таблетированной форме, поэтому их прием может осуществляться дома, в то время как инфузии химиопрепаратов выполняются в стационаре. Многие пациенты на фоне приема таргетных препаратов сохраняют привычную высокую активность и продолжают работать.
- Таргетная терапия может быть высокоэффективна при опухолях, резистентных к химиотерапии, а значит - продлить жизнь пациента на месяцы, а иногда годы.
Как действуют таргетные препараты в онкологии?
В зависимости от точки приложения, мишенями для биологически-направленных препаратов в онкологии являются:
- Рецепторы к эпидермальным факторам роста (EGFR) и факторам роста сосудов (VEGF).
- Белки, осуществляющие проведение митогенных сигналов от рецепторных молекул. Таргетные препараты этого класса блокируют действие конкретного белка, который является причиной трансформации клеток.
- Молекулы, контролирующие запуск и течение программированной смерти клеток.
- Гены, отвечающие за рост и деление опухолевых клеток.
Таргетная терапия - когда применяется?
- Рак молочной железы - Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб Эмтанзин (Кадсила), Трастузумаб Дерукстекан (Энхерту), Рибоциклиб (Кискали, Рисарг), Палбоциклиб (Ибранса), Абемациклиб (Верзенио);
- Рак легкого - Бевацизумаб (Авастин), Осимертиниб (Тагриссо), Эрлотиниб (Тарцева), Гефитиниб (Иресса), Афатиниб (Гиотриф), Бригатиниб (Алунбриг), Алектиниб (Алеценса), Кризотиниб (Ксалкори), Церитиниб (Зикадиа);
- Рак кишечника - Бевацизумаб (Авастин), Цетуксимаб (Эрбитукс), Панитумумаб (Вектибикс), Регорафениб (Стиварга);
- Меланома - Вемурафениб (Зелбораф), Дабрафениб (Тафинлар), Траметиниб (Мекинист);
- Рак желудка - Трастузумаб (Герцептин), Трастузумаб Дерукстекан (Энхерту), Рамуцирумаб (Цирамза);
- Опухоли головы и шеи - Цетуксимаб (Эрбитукс);
- Рак яичников - Олапариб (Линпарза);
- Нейроэндокринные опухоли - Сунитиниб (Сутент), Эверолимус (Афинитор), Бевацизумаб (Авастин);
- Глиобластома - Бевацизумаб (Авастин);
- Рак почки - Сунитиниб (Сутент), Сорафениб (Нексавар), Эверолимус (Афинитор).
За последние 10 лет в онкологии произошли значительные изменения – лекарственное лечение вышло на качественно новый уровень. Разработаны и внедрены в клиническую практику инновационные препараты, которые позволяют нам уверенно говорить о том, что рак сегодня – это не приговор, это диагноз.
Уварова Светлана Николаевна
Истории лечения наших пациентов таргетными препаратами:
В январе 2015 года, после проведения 3 линий химиотерапии, пациентка отметила значительное ухудшение общего состояния, потерю веса на 20 кг, после чего обратилась к нам в клинику за помощью. При осмотре онколог обнаружил инфильтрацию и язвенные изменения кожи в области левой молочной железы, увеличение надключичных и шейных лимфоузлов. Консилиум врачей клиники De Vita принял решение провести два курса противоопухолевого лечения препаратом Халавен (эрибулин) с дальнейшей оценкой эффекта. По окончании двух курсов лечения достигнут поразительный эффект в виде уменьшения инфильтрации, отсутствия язвенных изменений и уменьшения лимфатических узлов на 70% от исходного состояния. На фоне такой выраженной положительной динамики решено продолжить лечение.
Таким образом, хотим подчеркнуть, что внедрение в клиническую практику принципиально новых оригинальных препаратов в сочетании с высоким уровнем профессионализма врачей, несомненно, дает успешные результаты и позволяет значительно продлить жизнь пациенту и улучшить ее качество.
Эрибулин – препарат из группы принципиально новых противоопухолевых средств, используемый для терапии рака молочной железы. Его активным веществом является эрибулин, препятствующий синтезу и росту опухолевых клеток. Проведенные масштабные клинические исследования убедительно показали эффективность эрибулина на поздних стадиях рака молочной железы: его применение позволило существенно повысить выживаемость пациентов и улучшить качество их жизни. По результатам исследований было установлено, что эффективность Халавена превышает эффективность других цитостатических средств почти на 20%.
Дата публикации - апрель 2015 года.
читать полностью
Затем контрольное обследование вновь продемонстрировало прогрессирование болезни, и консилиумом докторов нашей клиники было назначено и проведено еще 8 циклов химиотерапии по прежней схеме, приведшие к стабилизации до конца 2014 г.
Через полгода результаты компьютерной томографии грудной клетки показали прежнее состояние очагов в легких, и для усиления эффекта лечения онкологи нашей клиники подобрали пациентке схему лечения, сочетающую таблетированный химиопрепарат и таргетный препарат – лекарство, нарушающее рост сосудов в опухоли. Подобранная терапия проводилась в течение года, переносилась пациенткой с минимальными побочными эффектами, и позволяла сохранять контроль над опухолью, прекрасное общее состояние и вести активную жизнь.
С конца 2015 года пациентка переведена на динамическое наблюдение с регулярным обследованием, чувствует себя прекрасно. По данным компьютерной томографии от февраля 2016 года сохраняется стабилизация опухолевого процесса. Нельзя не отметить, что на протяжении всего проводимого в эти годы лечения, благодаря использованию оригинальных качественных препаратов и правильно подобранной сопроводительной терапии, удавалось избегать значимых побочных эффектов и осложнений, поэтому качество жизни нашей пациентки было неизменно хорошим, она сохраняла привычный активный образ жизни.
Дата публикации - ноябрь 2015 года.
читать полностью
После лечения пациент находился в ремиссии около полугода. В конце мая 2015 года пациента появились жалобы на нарушения речи, моторики рук, нарушения походки. данные обследований показали прогрессирование опухолевого процесса и продолженный рост очагов в головном мозге.
Пациент обратился за помощью в государственное специализированное учреждение, где ему было отказано по причине того, что возможности противоопухолевого лечения исчерпаны полностью. Все, что ему предложили, - симптоматическую терапию.
Не теряя надежду, родственники пациента обратились в наш центр за консультацией онколога-химиотерапевта. Лично главным врачом центра Уваровой С.Н. была подобрана индивидуальная схема химиотерапии согласно международным стандартам и с применением новейшего таргетного препарата.
После 4 успешно проведенных курсов химиотерапии результаты обследования показали ответ на проводимое лечение - значительное уменьшение опухолевых очагов в головном мозге. У пациента пропали жалобы на шаткость походки, после этого консилиумом докторов нашей клиники было принято решение о продолжении химиотерапии до 8 курсов с коррекцией сопроводительной терапии.
После 8 курсов мы добились регресса опухолевого процесса, пациент сохраняет свой привычный образ жизни и продолжает наблюдаться главным врачом нашего центра.
Дата публикации - январь 2016 года.
читать полностью
В ноябре 2015 года к нам обратился пациент К. с диагнозом «рак правой небной миндалины» с метастазами в легкие. После осмотра и консультации онколога, консилиум врачей нашего центра назначил пациенту таргетную терапию, рекомендованную NCCN (Национальная всеобщая онкологическая сеть США) и показавшую наилучшие результаты от лечения. В нашей клинике пациенту было проведено 6 курсов таргетной терапии препаратом цетуксимаб (торговое название Эрбитукс). Уже после 2х курсов пациент ощутил улучшение самочувствия – значительное уменьшение болевого синдрома, заживление раневого распада.
По результатам рентгенологических методов исследования, после 6 проведенных курсов таргетной терапии, был отмечен регресс метастазов в легких и существенное уменьшение основной опухоли. После достигнутых результатов, мы направили пациента на лучевую терапию. В настоящее время, пациент К. находится в стойкой ремиссии, продолжает вести привычный образ жизни. После завершения лечения лечащий врач нашей клиники продолжает оставаться на связи с пациентом и оперативно отвечает на любые возникающие вопросы. Пациент находится на динамическом наблюдении и приходит в нашу клинику на консультативные приемы с результатами плановых обследований один раз в три месяца.
Дата публикации - май 2016 года.
читать полностью
Учитывая распространенный опухолевый процесс, молодой возраст пациентки, ее менструальный статус и высокоагрессивный гистологический вариант опухоли (HER2+), консилиум онкологов нашей клиники выбрал программу NCCN Guidelines version 3.2017 с целью достижения максимального терапевтического эффекта. Это - программа сочетания химиотерапии с присоединением 2 таргетных препаратов (трастузумаб+пертузумаб), так называемая "двойная блокада".
Выбранный протокол лечения обладает относительно низкой токсичностью, что позволило пациентке после каждого курса лечения лететь домой в Ростовскую область и возвращаться к работе и активной жизни.
Начальный клинический эффект от выбранного режима был достигнут уже после первого введения препаратов, что проявилось значительным уменьшением опухолевого образования молочной железы более чем на 50% и уменьшением региональных лимфоузлов. Благодаря подобранной сопроводительной терапии (противорвотные, кардиопротекторы, гепатопротекторы), мы провели все 6 курсов химиотаргетной терапии вовремя, без задержек и переносов, с хорошим самочувствием пациентки.
После завершения неоадъювантной химиотаргетной терапии, пациентке была выполнена радикальная операция. При микроскопическом исследовании операционного материала был выявлен полный гистологический патоморфоз опухоли, наивысшая степень ответа на лечение - опухолевых клеток в материале обнаружено не было.
После успешно проведенной операции пациентка ушла на динамическое наблюдение, и теперь будет прилетать в нашу клинику раз в 3 месяца.
Выбранная программа сочетания химиотерапии и таргетной терапии с последующей операцией дает пациентке максимально высокие шансы на длительный период без рецидива болезни. Если вспомнить, что до начала терапии у пациентки была запущенная стадия болезни и агрессивный подтип опухоли, в прежние времена (до появления таргетной терапии) шансы получить такой беспрецедентный результат были равно 0, и болезнь неуклонно и быстро прогрессировала бы, несмотря на химиотерапию.
Полученный нами ответ на новую программу лечения является выдающимся результатом и значительным достижением клинической онкологии.
Дата публикации - март 2018 года.
читать полностью
По месту жительства ей была назначена стандартная химиотерапия. После проведения первого курса у пациентки резко ухудшилось самочувствие, развилась сильная слабость.
Прямо на консультации мы организовали сеанс связи через Скайп, чтобы задать уточняющие вопросы по самочувствию самой пациентке и назначить ей схему восстановления – что она сможет сделать самостоятельно, находясь на Украине.
Я назначил молекулярно-генетическое исследование, чтобы составить молекулярный портрет опухоли и определить возможность применения других видов лечения, в том числе таргетной терапии.
В полученных результатах исследования была обнаружена мутация EGFR в опухоли, что позволило мне назначить таргетную терапию. Одним из ключевых преимуществ таргетных препаратов данного класса является то, что они выпускаются в таблетированной форме и обладают минимальными побочными эффектами. Таким образом, мы можем курировать пациентку дистанционно.
Уже третий год пациентка продолжает принимать таргетные препараты, а ее сын приходит к нам на консультацию 1 раз в 3 месяца с результатами обследований, которые каждый раз показывают все большие улучшения.
Это подтверждает, что возможности клинической онкологии сегодня в сочетании с подбором правильной комбинации препаратов позволяют контролировать опухоль, продлевая жизнь пациентов на годы.
Дата публикации – апрель 2018 года.
читать полностью
В нашу клинику за помощью обратилась женщина 1951 г.р. с диагнозом "рак толстой кишки Т3N0M0". Она была радикально прооперирована в 2017 году, но в марте 2021 года возник рецидив - появились метастазы в яичниках с инвазией в левый мочеточник и по брюшине с канцероматозом.
Ей выполнили операцию, по результатам молекулярно-генетического исследования мутации KRAS и NRAS не были обнаружены. После операции в городском учреждении ей начали проводить адъювантную химиотаргетную терапию по схеме FolFOX+моноклональное антитело (анти-EGFR) с июля 2021 по февраль 2022 года.
Оба анти-EGFR препарата - и цетуксимаб, и панитумумаб - имеют общее побочное действие: кожную токсичность.
Уже после 2-го курса у пациентки начались характерные кожные осложнения в виде пустулезной сыпи на лице и спине. Известно, что чем сильнее выражена кожная токсичность, тем выше эффект от лечения, поэтому терапию продолжали.
Однако пациентке не давали должных рекомендаций по уходу за высыпаними, и она мучилась вплоть до 8 курса.
На 9 и 10 курсе химиотерапии по настоянию пациентки таргетный препарат отменили, т.к. степень токсичности доставляла огромный дискомфорт и страдания больной. Кожные высыпания нарастали: отек мягких тканей лица с прикрытием век, массивные гнойничковые элементы, слившиеся в сплошную корку по всему лицу - все это сопровождалось неимоверным зудом, жжением и болезненностью.
В таком состоянии она обратилась к нам за помощью в феврале 2022 года.
Мы незамедлительно начали интенсивную симптоматическую терапию: антибиотики, антигистаминные препараты, снимающие кожный зуд, анальгетики, кортикостероиды во внутривенной и местной форме с 7 по 11 февраля.
За 5 дней все симптомы полностью купировались, и последние 2 курса химиотаргетной терапии пациентка получала в условиях нашей клиники.
Выполнив контрольные обследования и увидев стабилизацию, мы перевели ее на поддерживающую терапию капецитабином с 02.2022.
В течение 7 месяцев уже на 2 контрольных обследованиях у нее сохраняется стойкая стабилизация без тягостной кожной токсичности.
Вовремя проведенное корректирующее лечение кожный реакций и смена противоопухолевой терапии позволила сохранить качество жизни и стабилизацию заболевания.
читать полностью
Таргетная терапия при раке молочной железы:
- Блокаторы рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) - Трастузумаб (Герцептин), Пертузумаб (Перьета), Трастузумаб Эмтанзин (Кадсила), Трастузумаб Дерукстекан (Энхерту).При HER2-положительном раке молочной железы на поверхности опухолевых клеток присутствует повышенное количество HER2 белка. Это определяется как «HER2-положительный статус».
Герцептин (Трастузумаб) блокирует Her2neu рецепторы, которые реагируют на воздействие факторов роста опухолевой клетки и не дают ему действовать на них.
Использование Герцептина позволило впервые за последние 30-40 лет существенно увеличить общую выживаемость больных метастатическим раком молочной железы. А при использовании в адъювантном режиме у больных раком молочной железы на ранних стадиях Трастузумаб позволил вдвое снизить риск развития рецидива заболевания. - PARP-ингибиторы - таргетные препараты нового класса. Ингибиторы PARP, включая препараты линпарза (олапариб) и талзенна (талазопариб), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2. Одной из причин, которые влияют на резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, является их способность восстанавливать повреждения ДНК, вызванные химиопрепаратами.
Механизм PARP-ингибиторов основан именно на подавлении способности к восстановлению этих повреждений. Блокируя активность PARP–белка, PARP-ингибиторы, в частности, Олапариб и Талазопариб, запускают так называемую «запрограммированную смерть клетки» (апоптоз) и значительно усиливают действие химиопрепаратов. И снова пациенты возвращаются к активной жизни, так как наступает устойчивая и длительная ремиссия заболевания. - Ингибиторы циклин-зависимых киназ (CDK4/6). Это - класс особых препаратов, применяемых в комбинации с гормонотерапией при распространенным или метастатическим раком молочной железы, имеющим положительный статус HR (рецепторов гормонов) и отрицательный статус HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа).
Это – новейшие таргетные препараты Рибоциклиб (Кискали, Рисарг), Палбоциклиб (Ибранса), Абемациклиб (Верзенио) в таблетированной форме. Они являются селективными ингибиторами циклин-зависимых киназ 4 и 6, (CDK4/6), которые помогают замедлить прогрессирование рака путем ингибирования двух белков.
Эти белки при чрезмерной активации могут вызвать ускоренный рост и деление опухолевых клеток. Специфичность к CDK4/6 с повышенной точностью может играть роль в прекращении неконтролируемого деления опухолевых клеток, вызывая остановку клеточного цикла, тем самым подавляя рост опухоли. Открытие данного механизма противоопухолевого действия, который принципиально отличается от гормоно- или химиотерапии, было удостоено Нобелевской премии в области медицины в 2001 году. - Блокаторы рецепторов к эстрогену и препятствующие присоединению эстрогена - Тамоксифен и Торемифен.
- Ингибиторы ароматазы (подавляет жизнедеятельность раковых клеток, нуждающихся в эстрогене как стимуляторе роста) - Летрозол, Анастрозол, Экземестан.
Таргетная терапия при раке легкого
Таргетная терапия является важнейшим методом в лечении распространенного немелкоклеточного рака легких, который составляет более 85% случаев. Создание таргетных препаратов для терапии рака легкого стало настоящим прорывом в современной онкологии.Для определения терапевтических возможностей лечения рака легких необходимо провести молекулярно-генетическое исследование на биомаркеры:
- При наличии драйверных мутаций назначается таргетная терапия:
1. При наличии мутации EGFR: Гефитиниб (Иресса), Эрлотиниб (Тарцева), Афатиниб (Гиотриф), Осимертиниб (Тагриссо);
2. При транслокации ALK/ROS: Кризотиниб, Алектиниб, Бригатиниб, Церитиниб, Лорлатиниб;
3. При мутации BRAF/MEK: Дабрафениб+Траметиниб;
4. С 2021 года ASCO (Американское общество клинической онкологии) впервые учитывает мутации MET, RET, NTRK. - При экспрессии PD-L1 решается вопрос о назначении иммунотерапии в первой линии лечения (анти-PD1 моноклональные антитела);
- При отсутствии и драйверных мутаций, и экспрессии PD-L1 выбор режима химиотерапии происходит в соответствии с гистологическим типом опухоли, состоянием пациента.
Таргетная терапия при колоректальном раке
Существует две категории таргетных препаратов: ингибиторы сигнальных путей (иматиниб, трастузумаб, цетуксимаб) и ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб, сунитиниб).Лучшую общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим колоректальным раком демонстрируют комбинированные схемы ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
- Рамуцирумаб (Цирамза)— рекомбинантые антитела человека против VEGF-2;
- Афлиберцепт (Залтрап) — химерный протеин, состоящий из молекул экстрацеллюлярных доменов рецепторов VEGF человека, связанных с Fc-фрагментом иммуноглобулина G1.
- Бевацизумаб (Авастин) — рекомбинантные гуманизированные IgG-1 антитела против растворимого VEGF-А, которые с высокой аффинностью связываются с молекулой-мишенью и блокируют патологические молекулярные пути, предотвращая связывание VEGF-А с соответствующим рецептором.
Регорафениб (Стиварга) — мультикиназный ингибитор, блокирующий активность нескольких протеинкиназ рецепторов. Доказал свою эффективность после прогрессирования на стандартных схемах лечения колоректального рака.
Цетуксимаб (Эрбитукс) представляет собой химерные моноклональные антитела (мыши/человека);
Панитумумаб (Вектибикс) — полностью гуманизированные моноклональные антитела к рецепторам EGFR;
Вемурафениб (Зелбораф) в комбинации с химиопрепаратами, Дабрафениб (Тафинлар)+Траметиниб (Мекинист): мутация V600E в BRAF наблюдается приблизительно в 5—9% случаев колоректального рака и может быть заблокирована.
Таргетная терапия при раке яичников
Олапариб (PARP-ингибитор) одобрен в качестве поддерживающей терапии эпителиального рака яичников и маточных труб, а также первичного перитонеального рака у взрослых больных с клинически значимой герминальной или соматической мутацией гена BRCA, которые добились частичного или полного ответа на платиносодержащую терапию первой линии.Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Многие опухолевые клетки из-за этого погибают.
Cтоимость таргетной терапии
- Разработка и исследование новых лекарств: процесс разработки, клинических испытаний новых молекул для таргетной терапии и вывода ее на рынок занимает много лет и требует колоссальных инвестиций от фармпроизводителя.
- Технологические затраты: производственный цикл, используемый в таргетной терапии, может быть высокозатратным. Он включает в себя высокотехнологичное оборудование, специализированные методы производства и контроля качества.
- Малая целевая аудитория: поскольку таргетная терапия часто направлена на конкретные генетические мутации или биомаркеры рака, спрос на эти лекарства может быть ограниченным по сравнению с более широко применяемыми химиопрепаратами. Это приводит к более высоким ценам на единицу продукции для окупаемости вложенных фармкомпанией средств.
- Исследовательская деятельность и инновации: непрерывное динамичное развитие новых технологий и подходов в лечении рака требует постоянных инвестиций в исследования и разработку новых молекул и лекарств, из которых далеко не все выйдут на рынок.
- Эксклюзивные лицензии и патенты: компании, разрабатывающие и производящие таргетные препараты, могут владеть эксклюзивными правами на производство и продажу этих лекарств, что позволяет им устанавливать более высокие цены в первые годы, пока действует патент.
Запись на прием
Запишитесь на первичный прием сегодня, чтобы получить подробную консультацию и узнать, как таргетная терапия может помочь в вашей борьбе с раком. Ваше здоровье — наш главный приоритет.
Цены на услуги
- Прием (осмотр, консультация) врача-онколога4 500
- Внутривенное капельное введение противоопухолевых средств через Инфузомат Space5 800
независимо от длительности введения
- Пребывание в одноместной палате дневного стационара4 200
повышенной комфортности, 1-я категория, с наблюдением среднего медицинского персонала
- Круглосуточное пребывание в 1-местной палате стационара8 900
включая 3-разовое питание
Отзывы
Узнать больше
Тверезовская Ирина Александровна
Подробнее