Препараты данной группы укрепляют костную ткань за счет стимуляции деления костных клеток пораженной зоны, тем самым препятствуя развитию патологических переломов.
Бисфосфонаты
Данные препараты влияют на костный метаболизм и входят в состав комплексной терапии больных с различными онкологическими и неонкологическими заболеваниями. К ним относятся бисфосфонаты и моноклональные антитела.
Терапия бисфосфонатами и моноклональными антителами имеет следующие показания:
- Лечение и профилактика остеолитических, остеобластических и смешанных метастазов в костях при различных онкологических заболеваниях (например, рак молочной железы, рак предстательной железы);
- Купирование болевого синдрома, вызванного метастазами;
- Профилактика патологических переломов на фоне метастазов;
- Постменопаузальный остеопороз у женщин;
- Остеопороз у мужчин с высоким риском переломов, включая переломы бедра или позвонков в анамнезе;
- Остеопороз, вызванный длительным приемом системных глюкокортикоидов;
- Миеломная болезнь;
- Болезнь Педжета (костная) у взрослых;
- Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
Бисфосфонаты
Бисфосфонаты являются аналогами эндогенного пирофосфата. Они действуют на уровне клеток костного матрикса – остеокластов. Подавляя их активность, они предупреждают и уменьшают разрушение костей, а также снижают адгезию (прилипание) опухолевых клеток к костному матриксу.Бисфосфонаты выпускаются в различных формах - для внутривенного введения и для приема внутрь, однако для последних характерна низкая всасываемость в желудочно-кишечном тракте (0.5-4%), особенно при совместном приеме с препаратами магния, алюминия, железа, часто с развитием гастроинтестинальных осложнений (тошнота, отрыжка, диарея).
Бисфосфонаты для лечения костных метастазов
Метастазы в костях – одно из частых проявлений течения таких онкологических заболеваний как рак молочной железы, рак предстательной железы, рак легких, почечно-клеточный рак, меланома, саркома Юинга и других.
Для лечения костных метастазов и предотвращения появления новых (остеолитических, остеобластических и смешанных) применяются различные остеомодифицирующие агенты. В своем арсенале онкологи имеют бисфосфонаты трех поколений для лечения осложнений метастазов, по порядку: первое – клодроновая кислота, второе – памидроновая кислота, третья – ибандроновая и золедроновая кислота.
- Клодроновая кислота (Клобир) - назначается только при остеолитических очагах, выпускается в виде капсул для приема внутрь. Клодроновая кислота – это бисфосфонат первого поколения, который обладает наибольшим риском осложнений, однако, в отличие от других, может применяться при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) почек вплоть до 10 мл/мин.
- Памидроновая кислота (Помегара) выпускается в виде раствора по 60 и 90 мг, вводится внутривенно каждые 3-4 недели. Памидроновая кислота хорошо работает в лечении гиперкальциемии, но ее эффективность снижается у больных с циркуляцией в крови белка, образующегося при остеолизисе (разрушении кости). Памидронат требует длительных инфузий (от 2-4 часов) с водной нагрузкой, что нежелательно, например, у больных с патологией сердечно-сосудистой системы.
- Ибандроновая кислота (Бондронат, Бонвива, Резовива) относится к третьему поколению бисфосфонатов, которые приводят к более эффективному подавлению резорбции костной ткани. Особенность ибандроновой кислоты состоит в доказательной базе лечения не только костных метастазов, но и в профилактике их возникновения при гормоноположительном раке молочной железы. Вводится внутривенно по 6 мг в течение 1-2 часов каждые 3-4 недели. Также выпускается в виде таблеток для приема внутрь.
- Золедроновая кислота (Зомета) также относится к третьему поколению бисфосфонатов. В ее структуре содержатся 2 атома азота - такая особенность строения позволяет разрушать не только остеокласты, но и опухолевые клетки за счет нарушения кровообращения в них. Выпускается в виде раствора, вводится внутривенно в течение 15-30 мин, в отличие от бисфосфонатов 1-2 поколений. Также может быть использована для коррекции гиперкальциемии.

Моноклональные антитела в терапии костных метастазов
Совершенно другой класс препаратов представляет деносумаб. Это - моноклональное антитело, аналог естественного белка остеопротегерина, действующее не в костном матриксе, а в межклеточном пространстве через систему сигнальных молекул. Деносумаб подавляет созревание, развитие и выживание остеокластов, тем самым тормозит процесс резорбции (разрушения) кости. При метастазах в костях препарат вводится подкожно в дозе 120 мг каждые 4 недели.Врачи
Профилактика и лечение остеопороза
У пациенток с диагностированным раком молочной железы выключение функции яичников в пременопаузе или назначение ингибиторов ароматазы в качестве адъювантной терапии сопровождается ускоренным развитием остеопороза. Терапия бисфосфонатами и деносумабом заметно уменьшает снижение минеральной плотности костной ткани и частоту патологических переломов.
- Золедроновая кислота (Зомета) 4 мг, внутривенно каждые 6 месяцев;
- Ибандроновая кислота (Бондронат) 6 мг внутривенно каждые 3 месяца или 150 мг внутрь еженедельно;
- Деносумаб (Пролиа) 60 мг подкожно каждые 6 месяцев.

Побочные эффекты бисфосфонатов
Самым грозным осложнением при длительном применении остеомодифицирующих агентов считается лекарственный остеонекроз челюсти, который зависит от длительности терапии (по данным Journal of Clinical Oncology 37, no. 25 (September 2019):- Памидроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 3.2-5.0%
- Золедроновая кислота: при лечении костных метастазов – частота 1.0-8.5%; при профилактике костных метастазов - частота 0-1.8%.
- Деносумаб: при лечении костных метастазов – частота 0.7-6.9%; при их профилактике – частота 0%.
Лечение остеонекроза челюсти
Лечение остеонекроза челюсти, в первую очередь, направлено на предотвращение прогрессирования разрушения костной ткани.Начинать терапию следует с консервативных методов: полноценная гигиена рта, антибактериальное полоскание, системная антибиотикотерапия по клиническим показаниям, малое хирургическое вмешательство, например, удаление поверхностных разрушений. .
Лечение рефрактерного лекарственного остеонекроза челюсти – это агрессивное хирургическое вмешательство (например, пластика лоскутом слизистой оболочки, блоковая резекция некротизированной костной ткани или ушивание мягких тканей). Оперативное лечение может применяться в случаях, если, несмотря на проведение консервативной терапии, симптомы лекарственного остеонекроза челюсти сохраняются или нарушают ее функционирование.
Профилактика остеонекроза челюсти:
- Чтобы предотвратить остеонекроз челюсти, до начала лечения бисфосфонатами или деносумабом рекомендуется пройти осмотр у стоматолога и рентгенологическое исследование – ортопантограмму или конусно-лучевую КТ челюсти. Далее стоматолог должен осуществлять регулярное наблюдение, то есть каждые 6-12 месяцев после начала терапии.
- Важно соблюдать гигиену полости рта, регулярно чистить зубы. Все необходимые стоматологические процедуры обязательно провести до начала применения ОМА.
- В период активного лечения остеомодифицирующими агентами в необходимом режиме, не следует проводить элективные дентоальвеолярные хирургические процедуры (например, удаление зуба по немедицинским показаниям, альвеолопластику, установку имплантов).
- Временное прекращение применения ОМА перед проведением дентоальвеолярного хирургического вмешательства.
При необходимых мерах профилактики и должном контроле эффективности лечения со стороны лечащего врача, остеомодифицирующая терапия проводится длительно и успешно, а развитие осложнений не допускается.
Вопрос-ответ
Необходимо начинать лечение сразу после выявления вторичного поражения костной системы. Обязательным условием является контроль кальция и креатинина в крови, так как по этим параметрам происходит коррекция остеомодифицирующей терапии (уменьшение дозы, увеличение интервала введения).
Перерыв в остеомодифицирующей терапии можно сделать по исключительным медицинским причинам, не по желанию пациента. Режим введения препаратов данной группы строго клинически обоснован, удлинение интервалов может привести к снижению лечебного эффекта.
В среднем риск развития остеонекроза нижней челюсти составляет от 1 до 25%. Для того, чтобы минимизировать развитие этого осложнения, до начала терапии бисфосфонатами необходимо полностью санировать ротовую полость. Если у пациента были инвазивные стоматологические манипуляции (имплантация, удаление), то от момента их окончания должно пройти не менее 8 месяцев. Соответственно, на фоне терапии бисфосфонатами никакие инвазивные стоматологические манипуляции проводить нельзя.
Чаще всего (в 15-20% случаев) встречается гриппоподобный синдром. В день введения или на следующий может подняться температура до 38,5, которая держится 2-3 дня, сопровождается ломотой в мышцах. В таких ситуациях онколог назначает обычные жаропонижающие препараты, пугаться такой реакции организма не нужно. В целом, терапия бисфофонатами переносится хорошо.
Запись на прием
Цены на услуги
- Прием (осмотр, консультация) онколога-химиотерапевта на дому
в зависимости от коэффициента удаленности (район проживания)
от 6 500 - 5 900
- 5 900
- Непрерывное внутривенное введение бисфосфонатов через инфузомат Space (без учета стоимости препаратов)5 500
- Пребывание в одноместной палате дневного стационара
2-я категория, с наблюдением среднего медицинского персонала
4 000
Отзывы наших пациентов
Узнать больше