Иринотекан

Наиболее известная область применения иринотекана — лечение распространенного, рецидивирующего или метастатического рака ободочной и прямой кишки. В частности, он входит в режим FOLFIRI, при котором иринотекан обычно вводят внутривенно в первый день цикла, а следующие курсы проводят с двухнедельным интервалом при достаточной переносимости.

В зависимости от клинической ситуации и утвержденных схем иринотекан также может рассматриваться при:

• Метастатическом колоректальном раке — в комбинации с фторпиримидинами, препаратами платины или моноклональными антителами.
• Раке желудка и гастроэзофагеального перехода — чаще во второй и последующих линиях лечения в составе определенных схем.
• Раке поджелудочной железы — для некоторых пациентов применяется липосомальная форма иринотекана в специализированных схемах.
• Других солидных опухолях — только по решению онкологического консилиума, с опорой на клинические рекомендации, зарегистрированные показания и особенности конкретного случая.

Иринотекан подходит не каждому пациенту с опухолью той или иной локализации. Окончательное решение принимает лечащий онколог или онкологический консилиум с учетом диагноза, распространенности процесса, биологии опухоли, предыдущего лечения, рисков токсичности и общего состояния человека.

Наиболее характерными и клинически значимыми рисками для иринотекана считаются диарея и угнетение кроветворения, прежде всего нейтропения.

Диарея: ранняя и отсроченная

Ранняя диарея возникает во время введения препарата или в первые часы после инфузии. Она может сопровождаться спазмами в животе, потливостью, слезотечением, насморком и повышенным слюноотделением. Это проявление холинергического синдрома, о котором важно сразу сказать медицинскому персоналу.

Отсроченная диарея начинается более чем через 24 часа после введения и может появиться в любой день до следующего курса. Она способна быть тяжелой, вызывать обезвоживание, нарушение электролитного баланса, снижение функции почек и повышать риск серьезной инфекции при одновременной нейтропении.

Нейтропения и фебрильная нейтропения

Нейтропения — снижение числа нейтрофилов, клеток крови, которые помогают организму бороться с бактериальными и грибковыми инфекциями. На фоне иринотекана она может развиваться не сразу, а в дни после введения препарата. Если нейтропения сопровождается температурой 38 °C и выше либо другими признаками инфекции, это может быть фебрильная нейтропения — потенциально неотложное состояние. Очередной курс терапии при фебрильной нейтропении или выраженном снижении абсолютного числа нейтрофилов обычно откладывают до восстановления показателей; дальнейшая тактика зависит от тяжести эпизода и общего состояния пациента.

Риск обезвоживания и нарушений электролитов

Повторная диарея или рвота могут быстро приводить к дефициту жидкости и солей. Признаками обезвоживания могут быть сухость во рту, выраженная слабость, головокружение, редкое мочеиспускание, потемнение мочи, учащенное сердцебиение.

При таких симптомах может понадобиться осмотр врача (в клинике или на дому), внутривенное восполнение жидкости, контроль креатинина и электролитов, а также решение о переносе следующего цикла.

Когда нужно срочно обратиться к врачу

Немедленно свяжитесь с лечащим онкологом, отделением, где проводится лечение, или обратитесь за экстренной медицинской помощью, если появились:

• Температура 38 °C и выше, озноб, кашель, боль при мочеиспускании или другие признаки инфекции.
• Жидкий стул, особенно если он повторяется, усиливается, сопровождается спазмами, температурой, слабостью или невозможностью пить жидкость.
• Многократная рвота либо невозможность удерживать воду и назначенные лекарства.
• Выраженная слабость, головокружение, резкое уменьшение объема мочи, признаки обезвоживания.
• Кровь в кале, моче или рвотных массах, черный стул, необычные кровотечения и крупные синяки.
• Одышка, боль или сдавление в груди, внезапное сердцебиение, обморок.
• Сильная сыпь, отек лица, губ, языка или горла, затруднение дыхания.
• Спутанность сознания, судороги, новые нарушения речи, зрения или движений.
• Любой симптом, который резко отличается от привычного самочувствия.

Как переносится препарат

Переносимость иринотекана у разных пациентов различается. На нее влияют схема лечения, доза, функция печени, исходное состояние костного мозга, возраст, сопутствующие заболевания, качество питания, перенесенные ранее курсы химиотерапии и индивидуальные особенности обмена препарата.

На практике переносимость оценивают не только по самочувствию в день инфузии. Важны частота и выраженность стула, температура, объем выпиваемой жидкости, степень слабости, наличие рвоты, показатели общего анализа крови, билирубин, печеночные ферменты, креатинин и электролиты. Если токсичность оказывается значимой, врач может отложить очередной курс, уменьшить дозу, скорректировать профилактику тошноты и диареи, назначить дополнительную поддерживающую терапию или изменить схему.

Мнение онколога

Эффективность терапии с иринотеканом оценивают по критериям ответа опухоли и клинической динамике. Основной метод контроля при солидных опухолях — КТ с контрастированием; при отдельных локализациях применяют МРТ, УЗИ, эндоскопические методы или ПЭТ/КТ. При наличии измеряемых очагов врач оценивает их динамику: уменьшение, стабилизацию, увеличение размеров или появление новых метастатических очагов. Контрольную визуализацию обычно планируют после нескольких циклов терапии, а не после каждого введения препарата. 

Опухолевые маркеры могут использоваться как дополнительный ориентир, если они были повышены до начала терапии и отражают активность заболевания у конкретного пациента. Например, при колоректальном раке врач может отслеживать динамику РЭА и, при показаниях, CA 19-9. Однако изменение маркера само по себе не является основанием признать лечение эффективным или неэффективным: результат всегда сопоставляют с данными визуализации, симптомами и общим состоянием пациента. Улучшение или ухудшение общего состояния может быть связано как с самой опухолью, так и с побочными реакциями, анемией, инфекцией, обезвоживанием или другими причинами.

Во время лечения необходим контроль переносимости, общего и биохимического анализов крови, признаков инфекции, диареи, обезвоживания и других осложнений. Это позволяет своевременно корректировать поддерживающую терапию, дозу и график введения, не откладывая решение до следующей плановой консультации.

Если вам назначена химиотерапия иринотеканом или необходимо определить дальнейшую тактику после проведенного лечения, запишитесь на консультацию к онкологу Де Вита. Врач разберет историю заболевания и результаты обследований, оценит возможности лекарственной терапии и составит персональный план лечения, к которому мы сможем приступить незамедлительно.